制粒（granulation）是把粉末、塊狀物、溶液、熔融液等狀態(tài)的物料進(jìn)行處理、制成具有一定形態(tài)和大小的顆粒（粒子）的操作。

　　多數(shù)的固體劑型都要經(jīng)過“制粒”過程。制粒技術(shù)不僅應(yīng)用于片劑、膠囊劑、顆粒劑等的制備過程，而且為了方便粉末的處理也經(jīng)常需制成顆粒，再如供直接壓片用的輔料也常需制成顆粒，以保證藥品質(zhì)量和生產(chǎn)的順利進(jìn)行。

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　?。?）使粒子具有良好的流動性，在藥物的輸送、包裝、充填等方面容易實現(xiàn)自動化、連續(xù)化、定量化；

　?。?）防止由于粒度、密度的差異而引起的分離現(xiàn)象，有利于各種成分的均勻混合；

　?。?）防止操作過程的粉塵飛揚(yáng)及在器壁上的粘著，避免環(huán)境污染和原料的損失；

　?。?）調(diào)整堆密度，改善溶解性能；

　　（5）使壓片過程中壓力的傳遞均勻；

　?。?）配方和操作適當(dāng)時，可提高藥效和藥物的穩(wěn)定性；

　?。?）便于服用等。

　　顆粒有可能是中間體，如片劑生產(chǎn)過程中的制粒；也有可能是產(chǎn)品，如顆粒劑等。制粒的目的不同，其要求有所不同或有所側(cè)重。如壓片用顆粒，以改善流動性和壓縮成形性為主要目的；而顆粒劑、膠囊劑的制粒過程以流動性好、防止粘著及飛揚(yáng)、提高混合均勻性、改善外觀等為主要目的。近年來隨著制藥工業(yè)的發(fā)展，制粒技術(shù)也得到了很大的提高。

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　　在醫(yī)藥生產(chǎn)中廣泛應(yīng)用的制粒方法可分為二大類。即濕法制粒、干法制粒。

　?。?）濕法制粒：在原材料粉末中加入粘合液，靠粘合液的架橋或粘結(jié)作用使粉末聚結(jié)在一起而制備顆粒的方法。擠壓制粒、轉(zhuǎn)動制粒、流化床制粒、攪拌制粒等屬于濕法制粒。

　?。?）干法制粒：在原料粉末中不加入任何液體，靠壓縮力的作用使粒子間距離接近而產(chǎn)生結(jié)合力，按一定大小和形狀直接壓縮成所需顆粒，或先將粉末壓縮成片狀或板狀物后，重新粉碎成所需大小的顆粒。

　　 （三）粉粒間的結(jié)合力

　　顆粒是由無數(shù)個粉粒（或結(jié)晶粒子）靠某種結(jié)合力結(jié)聚在一起形成的。為了區(qū)別原料的原始粒子和制成的顆粒，把前者叫做*粒子，把后者叫做第二粒子或顆粒。在制粒過程中，*粒子之間產(chǎn)生的結(jié)合力直接影響著第二粒子的強(qiáng)度、粒度、密度等各種粉體性質(zhì)。制粒時粉粒間產(chǎn)生的結(jié)合力可歸納如下：

　?。?）固體橋——因壓力或摩擦而產(chǎn)生的局部熔融液的固化，粒子間溶液經(jīng)干燥后析出的結(jié)晶及粒子間粘合劑的固化等所形成；

　　（2）非流動性液體的粘附和粘結(jié)——粘性粘合劑（如糖、膠、樹膠等）的吸附等作用產(chǎn)生的結(jié)合力；

　　（3）流動液體的架橋作用——由粒子間液體的毛細(xì)管吸力和表面張力所產(chǎn)生的結(jié)合力；

　　（4）粉粒間的吸引力——主要在細(xì)粉末的處理過程中產(chǎn)生的分子間引力（范德華力）、靜電力等；

　?。?）機(jī)械齒合力——當(dāng)攪拌或壓縮纖維狀、塊狀粉粒時，使粉粒間齒合而結(jié)合在一起，此種結(jié)合與粒子的結(jié)構(gòu)有關(guān)。

　　在以上討論的粉粒間的結(jié)合力中，固體橋的結(jié)合力為zui強(qiáng)，而粉粒間的引力zui弱，機(jī)

　　械齒合力雖然較大，但對顆粒的強(qiáng)度影響不大。

     制粒技術(shù)及經(jīng)驗

一、制粒技術(shù)概念
    制粒（granulation)技術(shù)：是把粉末、熔融液、水溶液等狀態(tài)的物料加工制成一定形狀與大小的粒狀物的技術(shù)。
    制粒的目的：①改善流動性，便于分裝、壓片；②防止各成分因粒度密度差異出現(xiàn)離析現(xiàn)象；③防止粉塵飛揚(yáng)及器壁上的粘附；④調(diào)整堆密度，改善溶解性能；⑤改善片劑生產(chǎn)中壓力傳遞的均勻性；⑥便于服用，方便攜帶，提高商品價值。
      制粒方法：濕法制粒、干法制粒（也可以稱之為一步制粒）其中濕法制粒應(yīng)用zui多， （大部分國內(nèi)外制藥，食品，化工企業(yè)都在改用干法制粒）。   
    制粒技術(shù)的應(yīng)用：在固體制劑，特別在顆粒劑、片劑中應(yīng)用。   
二、制粒方法
（一）、濕法制粒（大部分國內(nèi)外制藥，食品，化工企業(yè)都在改用干法制粒）
    濕法制粒：在藥物粉末中加入粘合劑或潤濕劑先制成軟材，過篩而制成濕顆粒，濕顆粒干燥后再經(jīng)過整粒而得。濕法制成的顆粒具用表面改性較好、外形美觀、耐磨性較強(qiáng)、壓縮成形性好等優(yōu)點，在醫(yī)藥工業(yè)中應(yīng)用。
    濕法制粒機(jī)理：首先是粘合劑中的液體將藥物粉末表面潤濕，使粉粒間產(chǎn)生粘著力，然后在液體架橋與外加機(jī)械力的作用下制成一定形狀和大小的顆粒，經(jīng)干燥后zui終以固體橋的形式固結(jié)。
    濕法制粒主要包括制軟材、制濕顆粒、濕顆粒干燥及整粒等過程。
    1、制軟材：將按處方稱量好的原輔料細(xì)粉混勻，加入適量的潤濕劑或粘合劑混勻即成軟材。
    制軟材應(yīng)注意的問題
    （1）粘合劑的種類與用量要根據(jù)物料的性質(zhì)而定；
    （2）加入粘合劑的濃度與攪拌時間，要根椐不同品種靈活掌握；
    （3）軟材質(zhì)量。由于原輔料的差異，很難定出統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，一般憑經(jīng)驗掌握，用手捏緊能成團(tuán)塊，手指輕壓又能散裂得開。
    （4）濕攪時間的長短對顆粒的軟材有很大關(guān)系，濕混合時間越長，則粘性越大，制成的顆粒就越硬。
    2、制濕顆粒：使軟材通過篩網(wǎng)而成顆 粒。顆粒由篩孔落下如成長條狀時，表明軟材過濕，濕合劑或潤濕劑過多。相反若軟材通過篩孔后呈粉狀，表明軟材過干，應(yīng)適當(dāng)調(diào)整。
    常用設(shè)備：搖擺式顆粒機(jī)、旋轉(zhuǎn)制粒機(jī)
    篩網(wǎng)：有尼龍絲、鍍鋅鐵絲、不銹鋼、板塊四種篩網(wǎng)。
    3、濕顆粒干燥：過篩制得的濕顆粒應(yīng)立即干燥，以免結(jié)塊或受壓變形（可采用不銹鋼盤將制好的濕顆粒攤開放置并不時翻動以解決濕顆粒存放結(jié)塊及變形問題）。
    干燥溫度：由原料必性質(zhì)而定，一般為50-60℃；一些對濕、熱穩(wěn)定的藥物，干燥溫度可適當(dāng)增高到80-100℃。
    干燥程度：通過測定含水量進(jìn)行控制。顆粒劑要求顆粒的含水量不得超過2%；片劑顆粒根據(jù)每一個具體品種的不同而保留適當(dāng)?shù)乃?，一般?%左右。
    干燥設(shè)備：常用的有箱式（如烘房、烘箱）干燥、沸騰干燥、微波干燥或遠(yuǎn)紅外干燥等加熱干燥設(shè)備。
    4、整粒：濕顆粒干燥后需過篩整粒以將結(jié)成塊的粒破碎開，以達(dá)到顆粒劑的粒度要求或片劑的壓片要求。
            
   （1）顆粒劑：可用比制濕顆粒所用篩網(wǎng)目數(shù)小且在10目（1號篩）以內(nèi)的篩網(wǎng)，把不能通過篩孔的部分進(jìn)行適當(dāng)解碎，然后再按照粒度要求，按粒度規(guī)格的下限，過60目或80目（5號篩），進(jìn)行分級，取10-80目之間的顆粒；
   （2）片劑：顆?？捎帽戎茲耦w粒所用篩網(wǎng)目數(shù)大的篩網(wǎng)。